12月12日，从周海媚工作室获悉，周海媚因病医治无效，于2023年12月11日离世。母亲悼念女儿：家人以你为荣。就在离世的前3天，周海媚的社交平台更新，问网友“你是从哪部戏认识我的？”、“这是不是你们曾经喜欢的角色呢？也要接受现在的我呀！”同日，前男友吕良伟也更新社交平台，发布同一主题内容，歌曲都用了黄绮珊的《一生有你》。吕良伟也发布旧照，“多少人曾爱慕你年轻时的容颜，时光流转，唯有爱在岁月沉淀中源远流长。”资料显示，周海媚与吕良伟1985年两人因为合演《小岛风云》认识，并公开承认恋情。1989年，33岁的吕良伟于生日那天带着20岁出头的周海媚到美国拉斯维加斯秘密注册结婚。
然而12月12日晚。周海媚工作室发布正式通告，宣布周海媚因病离世，全文如下：我们沉痛的告知大家，海媚姐因病医治无效，于2023年12月11日离开了我们。愿天堂没有疾病，愿来生我们再相识！亲爱的海媚，希望你到了另一个世界会继续快乐，家人以你为荣。
周海媚确认离世的消息发布后，粉丝们自发哀悼，纷纷表示不敢接受现实。演员尹正发布哭泣的表情，林家栋、何家劲、张钧甯、任达华纷纷受访表达了不舍，周海媚不仅是个好演员，在圈内风评口碑皆佳，大家都非常意外。
