【成份】
本品主要成份为克拉霉素， 化学名称:6-O-甲基红霉素。 化学结构式: 分子式:C38H69NO13 分子量:747.96
【功能主治】
1.适用于对克拉霉素敏感的微生物所引起的下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎等；2.适用于对克拉霉素敏感的微生物所引起的上呼吸道感染：如咽炎、窦炎等；3.适用于对克拉霉素敏感的微生物所引起的皮肤及软组织的轻中度感染：如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒等。
【用法用量】
口服，成人常用推荐剂量为每次0.5g（2粒），每日一次。餐中服用。不要压碎或咀嚼。 12岁以上儿童，同成人。12岁以下儿童，请使用其他适宜剂型的品种。 在更为严重感染时，剂量可增至每次1.0g（4粒），每日一次。治疗周期通常为7～14天。 克拉霉素缓释胶囊禁用于严重肾功能损害患者（肌酐清除率 【不良反应】 克拉霉素耐受性较好。曾有报道暂时性中枢神经系统的不良反应，包括眩晕、头昏、焦虑、失眠、恶梦、耳鸣、干扰、定向障碍、幻觉、精神障碍和人格障碍。曾有一名双向障碍病史的患者在服用8g克拉霉素后，出现精神状态的改变，偏执，低血钾和低血氧症。也曾有报道嗅觉改变，通常和味觉颠倒联系起来。曾报道了用药后听觉丧失，而停药后恢复的病例。其它不良反应包括：头痛、关节痛、肌痛和变态反应，从风疹、轻度皮疹和血管神经性水肿到过敏反应和很少见的Stevens-johnson综合症和中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal 【禁忌】 1.对大环内酯类抗生素过敏者禁用; 2.克拉霉素缓释胶囊禁用于严重肾功能损害患者(肌酐清除率低于30ml/min)禁用; 3.克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和特非那丁; 4.孕妇使用克拉霉素应慎重，尤其是在妊娠头3个月。
【注意事项】
1.据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能导致轻度至危及生命的假膜性肠炎； 2.克拉霉素主要经肝脏代谢，因此，对肝功能受损患者给药时应慎重。对肾功能中至重度受损患者给予克拉霉素时也应小心； 3.还应注意克拉霉素与其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素发生交叉耐药的可能性； 4.β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性； 5.注意：大多数耐新青霉素I和II的菌株对克拉霉素均有耐药性。
【药物相互作用】
与细胞色素P450的相互作用 有数据表明，克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢，这是决定许多药物相互作用的重要机制。该机制下，与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制，从而其血清中的药物浓度升高。 下列一些或一类药物已知或怀疑由相同的CYP3A同功酶代谢：阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝剂（如华法林）、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其它同功酶，以相似机制发生相互作用的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸盐。 临床研究表明，当茶碱或卡马西平与克拉霉素合用时，其循环浓度有幅度不大但有统计意义的升高（P≤0.05）。 克拉霉素与HMG-CoA还原酶抑制剂（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，极少有横纹肌溶解的报道。 西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血药浓度，导致Q-T间期延长，心律失常如室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用。 大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血药浓度，有时伴心律失常如Q-T间期延长、室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。对14名健康受试者的研究发现，克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血药浓度升高2～3倍，导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。阿司咪唑与其它大环内酯类药物合用时也曾观察到相似反应。 有上市后报道，当克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用时有尖端扭转型室速现象发生。使用克拉霉素治疗时应监测这些药物的血药浓度。 与其它药物的相互作用 克拉霉素与地高辛合用会引起地高辛血药浓度升高，应考虑进行血药浓度监测。 与抗逆转录病毒药物的相互作用 HIV感染的成年人同时口服克拉霉素与齐多夫定（Zidovudine）会引起齐多夫定稳态血药浓度下降，因为克拉霉素似乎会干扰同时给药的齐多夫定者的吸收。但至今HIV感染的儿科病人未出现上述相互影响。尚未进行相似的克拉霉素缓释片（胶囊）与齐多夫定的相互作用研究。 药动学研究表明，利托那韦（200mg，每8h一次）和克拉霉素（500mg，每12h一次）合用会导致克拉霉素代谢物的明显抑制，克拉霉素的Cmax、Cmin和AUC分别增加31%，182%和77%，14-（R）羟基克拉霉素的形成受到明显抑制。由于克拉霉素的治疗窗较大，当病人肾功能正常时，无需减少剂量，但对肾功能损伤的病人，应按以下方法进行剂量调整：ClCR为30～60ml/min的患者，克拉霉素剂量减少50%，即最大剂量为每天服用克拉霉素0.5g。肾功能严重受损患者（ClCR 【药理作用】 1.药理作用： 克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体50S亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床分离菌株均具有较好的抗菌活性。对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有较好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度(MIC)为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。 体外药效学研究结果表明，克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内外数据表明，它对分枝杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其他非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感。 体外药效学研究和临床观察资料均证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，对其引起的感染有效： (1)需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。 (2)需氧革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌、淋球菌、嗜肺性军团菌。 (3)其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。 (4)分枝杆菌：麻风分枝杆菌，堪萨斯分枝杆菌，海龟分枝杆菌，偶发分枝杆菌，鸟型分枝杆菌和胞内分枝杆菌。 β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。 注意：大多数耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株对克拉霉素均有耐药性。 螺杆菌：幽门螺杆菌。104名病人于治疗前分离、培养幽门螺杆菌后，经MIC水平的克拉霉素治疗，其中，4名有耐药菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 体外药效学研究证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，但由于缺乏足够的临床试验，其用于临床感染治疗的安全性和有效性有待确定： (1)需氧革兰氏阳性菌：无乳链球菌，链球菌(C、F、G族)，草绿色链球菌。 (2)需氧革兰氏阴性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 (3)厌氧革兰氏阳性菌：梭菌属，尼日尔胨球菌，痤疮丙酸杆菌。 (4)厌氧革兰氏阴性菌：黑色素原拟杆菌。 (5)螺旋菌：伯氏疏螺旋体，苍白球密螺旋体。 (6)弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。 克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的14-OH克拉霉素，代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内，对流感嗜血杆菌的不同菌株，克拉霉素和14-OH克拉霉素有叠加或协同作用。 在多个动物感染模型中发现，克拉霉素的活性是红霉素的2-10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌感染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为1.6mg/kg/天，比红霉素50mg/kg/天更有效。 2.毒理学： (1)急性、亚慢性和长期毒性： 分别进行了小鼠、大鼠、狗和猴单剂量和6个月口服克拉霉素的毒性研究实验。 在小鼠和大鼠的急性毒性研究中，单剂量为5g/kg时，大鼠死亡一只。故半数致死量高于5g/kg，此为最高可行给药剂量。 灵长类动物在剂量为100mg/kg/天，给药14天和剂量为35mg/kg/天，给药一个月时无毒副作用。同样，大鼠在剂量为75mg/kg/天，给药一个月；35mg/kg/天，给药三个月或8mg/kg/天，给药六个月时无毒副作用。狗对克拉霉素较敏感，无毒副作用的耐受剂量为50mg/kg/天，给药14天；10mg/kg/天，给药一至三个月或4mg/kg/天，给药六个月。 在中毒剂量时，主要的临床表征为呕吐、虚弱、食欲不振、体重减轻、流涎、虚脱和好动。400mg/kg/天剂量组，10只猴中有2只在第八天死亡；存活至28天的猴的粪便为黄色脱色状。 所有物种中，毒性的主要靶向器官为肝脏。肝毒性表现为碱性磷酸酶、丙氨酸和天冬氨酸氨基酸转移酶、γ-谷丙转氨酶和/或乳酸脱氢酶的血清浓度升高。停药后，这些参数通常能恢复或趋于正常。 研究表明，克拉霉素对其它组织如胃、胸腺及其它淋巴器官和肾的影响不大。治疗剂量时，只有狗出现结膜充血和流泪。大剂量400mg/kg/天时，一些狗和猴出现角膜浑浊和/或水肿。 (2)生育能力、生殖和致畸性： 对生育能力和生殖的影响实验研究表明，日服150-160mg/kg/天剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的数量和发育无副作用。Wistar(口服)和Sprague-Dawley大鼠(口服和静注)以及新西兰白兔和猕猴的致畸性实验均未能发现克拉霉素有任何致畸作用。仅在一项附加的Sprague-Dawley大鼠实验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常(6%)，这主要是由于群体基因自然表达的改变。对小鼠的两项研究也表明，70倍于人日常临床剂量(500mg，日服二次)时，出现上腭分裂现象(3-30%)，但35倍于人最大日服临床剂量时，无此现象，这一结果提示，其为继发于母体毒性的胚胎毒性而非致畸性。 怀孕20天后，给予猴10倍于人日常临床较高剂量(500mg，日服二次)的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物毒性所致。在一项附加的实验中，给予猴2.5-5倍于最大日常剂量的克拉霉素，没有危及胚胎。 小鼠显性致死实验(1000mg/kg/天剂量，约70倍于人最大口服临床剂量)中，致突变结果为阴性，而且，大鼠Ⅰ段生殖毒性实验中，500mg/kg/天剂量(约35倍于人最大日服临床剂量)给药80天，未发现雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤。 (3)致突变 为评价克拉霉素的致突变能力，进行了加和不加代谢活化系统的Ames实验。结果表明，药物浓度为每碟25mcg或更低时，无致突变能力。浓度为50mcg时，对所有实验菌株产生毒性。 【储藏】 遮光，密封,室温保存。 【有效期】 24个月 【批准文号】 国药准字H20051661 【生产企业】 广州柏赛罗药业有限公司
